Akathisia - patološko nemir protiv pozadine uzimanja antipsihotika

Akathisia (sindrom kunića) je ozbiljna bolest koja uzrokuje mnogo neugodnosti nekoj osobi. Ovaj sindrom se često uzima za uobičajenu nemir, jer ga karakteriziraju određeni psihomotorni poremećaji.

S razvojem ove bolesti, osoba ima neodoljivu potrebu za promjenom položaja debla, što ga sprječava da sjedi na tlu. S ovom dijagnozom postoje problemi s usnama i drugim poremećajima.

U medicinskoj praksi akatizija je poremećaj motoričke aktivnosti, karakteriziran stalnom unutarnjom anksioznosti i potrebom za kontinuiranim kretanjem. Zato ljudi s ovim sindromom sve vrijeme ljuljaju, podižu i spuštaju donji udovi, marširaju na licu mjesta ili se prebacuju s pješke na stopalo.

Takvi pacijenti ne mogu sjediti ili stati dalje. U snu, simptomi bolesti obično potiču, ali neki ljudi doživljavaju anksioznost čak i poslije zaspavanja.

Vrste i kategorije kršenja

Bolest je podijeljena u kategorije prema različitim kriterijima. U obliku vodećeg znaka razlikuju se ove vrste akatizija:

  1. Mentalno zdravlje Prevalencija neuroloških manifestacija je karakteristična za ovu vrstu odstupanja. Osobe s ovom dijagnozom obično pate od teškog unutarnjeg stresa, mogu imati nemirno ponašanje i povećanu anksioznost.
  2. motor - praćena je bezuzročnim pokretima, osoba stalno mijenja pozu. Takvi ljudi razlikuju se od nemira.
  3. čulni - Takvi ljudi stalno osjećaju svrbež, što ih čini neprestanim ogrebotinama. Često pacijenti opisuju njihova senzacija, poput kompresije i istezanja mišićnog tkiva, kao i njezina kretanja unutar prtljažnika.

Osim toga, postoje različite vrste akathisia, ovisno o vremenu nastanka prvih znakova:

  1. Rano ili akutno - razvija se u roku od nekoliko dana nakon početka uporabe droga.
  2. Kronično ili kasno - može se javiti nakon nekoliko tjedana ili čak mjeseci nakon početka liječenja.
  3. Otkazivanje otkazivanja - pojave bolesti pojavljuju se nakon zaustavljanja uporabe lijekova ili smanjenja terapeutske doze.

Skup provocirajućih čimbenika

Znanstvenici razlikuju dva osnovna pristupa istraživanju uzroka akatise, tj. Patofizioloških i lijekova. Prva kategorija čimbenika događa se mnogo rjeđe i stoga se praktički ne uzima u obzir.

Znanstvenici su proučavali uzroke ne-droga bolesti u posljednjem desetljeću, što je bilo moguće zbog razvoja preciznih dijagnostičkih alata.

Medicinska teorija porijekla bolesti odnosi se na klasične pristupe koji imaju visok stupanj pouzdanosti. Razvoj ove patologije u većini je slučajeva povezan s uporabom lijekova iz kategorije antipsihotika. Oni imaju izravni ili neizravni učinak na sintezu dopamina.

Također je utvrđeno da akathisia ima određenu povezanost s Parkinsonovom bolesti i sličnim sindromima. Međutim, u sadašnje vrijeme nije bilo moguće utvrditi uzročni čimbenik - može biti sama bolest ili lijekovi koji se koriste za njegovo liječenje.

Osim toga, antidepresivi mogu dovesti do pojave bolesti. Istraživači primjećuju pojavu simptoma akatisije pri ispitivanju ovih lijekova. Oni se manifestiraju u obliku povećane pobude, hiperaktivnosti, emocionalne labilnosti.

Sada je moguće točno utvrditi da se akatizija može razviti nakon primjene sljedećih kategorija lijekova:

  • antipsihotici - asenapin;
  • SSRI - citalopram, fluoksetin;
  • antidepresivi - Trazodone, venlafaksin;
  • antihistaminici - Ciproheptadin, Diphenhydramine;
  • sindrom povlačenja barbiturati, benzodiazepini;
  • serotoninskog sindroma - određene kombinacije psihotropnih lijekova.

Klinička slika

Akathisia obično uključuje dvije glavne komponente. Istodobno, jedan od njih vodi, a drugi je manje izražen.

Dakle, prva komponenta naziva se osjetilna ili kognitivna. Ona se manifestira u obliku neugodnih unutarnjih senzacija koje uzrokuju osobu da izvodi određene radnje. Ove simptome pacijent je svjestan i može pod kontrolom.

Osjetilna komponenta obično se manifestira u obliku osjećaja anksioznosti, napetosti, povećane razdražljivosti. Ponekad ljudi imaju jasne somatske poremećaje - na primjer, bol u nogama ili donjem dijelu leđa.

Druga komponenta je motor. Sastoji se od činjenice da pacijenti čine repetitivna standardna kretanja koja su individualna za svaku osobu. Neki ljudi uvijek hodaju, drugi - ljuljaju tijela ili kucaju noge, treći - svrbež ili svrbež nosa.

Vrlo često na samom početku motoričkog čina ljudi zazivaju. Oni također mogu napraviti zvukove koji mumljaju. Nakon što motorna aktivnost počinje opadati, vokalizacija nestaje. Može se pojaviti na početku sljedećeg motornog čina.

Načela dijagnostike

Akathisiju se može teško dijagnosticirati. Ova patologija je vrlo teško vizualizirati pomoću laboratorijskih ili instrumentalnih metoda.

Da bi se precizna dijagnoza, liječnik treba pažljivo ispitati pacijentove simptome i anamnezu. Neki ljudi imaju poteškoća s opisivanjem kliničke slike. U tom slučaju liječnik može identificirati samo jednu komponentu kršenja - na primjer, motor ili senzor. Kao rezultat toga, pacijentovo stanje će biti ocijenjeno pogrešno.

Da bi se točno utvrdilo težinu stanja osobe, izmislila se posebna Burnsova ljestvica. U tom slučaju osoba je u stajalištu i sjede za 2 minute.

U ovom slučaju, stručnjak procjenjuje prisutnost motoričkih poremećaja i otkriva stupanj emocionalne aktivnosti. Konačno, sam pacijent procjenjuje njegovo stanje. Konačni rezultat može biti od 1 do 5.

Ispravljanje i terapija odstupanja

Terapija ove bolesti treba odabrati pojedinačno, uzimajući u obzir kliničku sliku i ozbiljnost bolesti. Najučinkovitiji način liječenja je potpuno povlačenje ili značajno smanjenje doze lijeka, što je izazvalo pojavu ovih simptoma.

Međutim, u praksi to nije uvijek moguće, što je zbog mentalnog stanja pacijenta. Povlačenje lijekova može dovesti do ozbiljnog pogoršanja stanja zdravlja.

Glavna komponenta terapije je imenovanje lijekova koji mogu povećati djelotvornost antidepresiva ili antipsihotika bez da očituju svoje nuspojave. Zahvaljujući tome, moguće je značajno smanjiti dozu lijekova koji izazivaju akatisiju.

Postoji niz metoda za liječenje bolesti. Antiparkinsonici kao što su Biperiden, Benzropin itd., Mogu se nositi s poremećajem. Takvi lijekovi često se propisuju kao dodatak antipsihoticima, što omogućuje uklanjanje njihovih nuspojava. Liječnik treba odabrati dozu.

Također, stručnjaci imenuju sljedeće skupine lijekova:

  1. Antihistaminici i antikolinergici. Oni nisu uključeni u kategoriju jakih lijekova, ali oni mogu biti dio učinkovite terapije. U ovom slučaju, korištenje difenhidramina, Atarax. Dodatna prednost takvog liječenja je činjenica da takvi lijekovi imaju mali sedativni učinak, koji pomaže smirivanju osobe. Lijekovi smanjuju uzbuđenje i vraćaju san.
  2. smirenje. Takvi lijekovi značajno smanjuju aktivnost bolesti, uklanjajući osjećaj anksioznosti, poremećaja spavanja i spontane uzbuđivanje. Takvi lijekovi obično se propisuju ako liječnik ne može poduzeti detaljnu dijagnozu.
  3. Beta-blokatori. Nekoliko stručnjaka kaže da takvi lijekovi poput metoprolola, propranolola, pomažu smanjiti djelovanje neuroleptika i eliminirati anksioznost.
  4. antikonvulzivi. Takva sredstva su vrlo učinkovita. Preporučene lijekove je uobičajeno uključiti Pregabalin, Valproate. Oni pomažu u borbi s osjećajem anksioznosti.
  5. Slabi opioidi. Visoka učinkovitost za ovu dijagnozu su alati kao što su kodein, hidrokodon.

S kasnim oblikom bolesti, ukazuje se na uklanjanje glavne droge. Mora biti zamijenjen atipičnim antipsihotikom. Liječnik može propisati olanzapin ili klozapin.

Uz ovu dijagnozu, prognoza izravno ovisi o vrsti bolesti i razlozima njezina pojavljivanja. Na primjer, droga akathisia može trajati od 1 mjeseca do 6 mjeseci. Istodobno, oblik povlačenja bolesti traje oko 15-20 dana.

Da bi spriječili

Da biste spriječili razvoj sindroma kunića, trebali biste ograničiti upotrebu tipičnih neuroleptika. To je osobito važno u slučajevima kada osoba ima kontraindikacije za uzimanje ovih lijekova - osobito afektivnih poremećaja.

Akathisia je dovoljno ozbiljan poremećaj koji zahtijeva složeno liječenje. Kako bi se uklonili simptomi ove bolesti, a ne da dopuste negativne posljedice, potrebno je pravovremeno se posavjetovati s liječnikom i jasno slijediti njegove preporuke.

Što je akathisia i njezini glavni simptomi?

Akatizija - poremećaj motoričke funkcije, karakterizira stalan osjećaj unutarnjeg nemira i hitnu potrebu da se u stalnom pokretu i - posebne mjere, kao što su ljuljanje, podizanje i spuštanje noge u sjedećem položaju, marširanje na mjestu i peretaptyvanie s noge na nogu. Osobe s akathisia ne može sjediti ili stajati mirno, u nekim slučajevima, kao što su motoričke aktivnosti promatra ni u snu.

Uzroci akatizije i čimbenika rizika

Postoje dva glavna pristupa razumijevanju uzroka razvoja akatisija - patofizioloških i medicinskih.

Patofiziološki uzroci bolesti su mnogo rjeđi i nisu uzeti u obzir do danas. Tek u posljednjem desetljeću neki istraživači razmatraju nefarmakološku etiologiju akatisije, što može biti posljedica pojave visoko preciznih dijagnostičkih alata. Tako je samo u 2013. godini prva izvješća počeo da se pojave, koje navode da pacijenti koji su doživjeli nagli početak akathisia, magnetska rezonancija visoke rezolucije mozga pokazali nedovoljno trofizmu u području mosta - nedostatak krvi u određenim područjima mozga.

Medicinska etiologija akatizije je klasičan i vjerodostojan pristup. Bolest je često povezana s upotrebom lijekova iz skupine antipsihotičnih lijekova koji imaju izravni ili neizravni učinak na regulaciju dopamina. Razumijevanje procesa je još uvijek ograničeno, ali jasno je da je razlog dugoročno korištenje farmakoloških sredstava koja blokiraju dopaminergički prijenos u mozgu. Osim toga, lijekovi s uspješnim terapeutskim učinkom u liječenju akatizije izazvanih lijekovima pružili su daljnji uvid u sudjelovanje drugih prijenosnih sustava. Oni uključuju benzodiazepine, beta-adrenoblokove i antagoniste serotonina. Drugi važan uzrok sindroma je brza ukidanja dominantnih lijekova

Akathisia često korelira s Parkinsonovom bolesti i sličnim sindromima. Nije jasno, međutim, da je patologija posljedica Parkinsonove bolesti ili lijekova koji se koriste za liječenje, na primjer karbidope ili levodope.

Antidepresivi također mogu izazvati pojavu akathisia. Neki istraživači primjećuju da se znakovi bolesti često manifestiraju u kliničkim ispitivanjima antidepresiva, u obliku uzbuđenja, emocionalne labilnosti i hiperkinezije - hiperaktivnosti.

Otkriveno je da s akatisijom postoje povišene razine norepinefrina neurotransmitera, koji je povezan s mehanizmima koji reguliraju agresivnost, budnost i buđenje.

Obilježavanje kliničkih znakova akitaze pouzdano se opaža pri uzimanju sljedećih lijekova:

  • Neuroleptici - Haloperidol (haldol), droperidol, pimozid, trifluoperazin, amisulprid, risperidona, aripiprazola (Abilify), lurasidone (Latuda), ziprasidon (Geodon) i asenapin (Saphris).
  • SSRI - Fluoksetin (Prozac), paroksetin (Paxil), citalopram (Celexa).
  • Antidepresivi - venlafaksin (Effexor), triciklička skupina i trazodon (Desyrel).
  • Antiemetike - Metoklopramid (Reglan), proklorperazin (Compazin) i prometazin.
  • Antihistaminici - Ciproheptadin (Periactin) ili difenhidramin (Benadryl). Često se primjećuje kod vrlo visokih doza.
  • Sindrom povlačenja su opioidi, barbiturati, kokain i benzodiazepini.
  • Serotoninski sindrom - neke kombinacije psihotropnih lijekova.

Simptomi akatizije

Manifestacija akatizija može se razlikovati od intenziteta od osjećaja anksioznosti ili tjeskobe do bolne nelagode, posebno u koljenima. Pacijenti su, u pravilu, prisiljeni kretati nekoliko sati, jer opterećenje na zglobovima koljena donekle smanjuje nelagodu. Čim se noge umore i ne mogu nastaviti hodati, pacijenti sjede ili leže, iako to ne isključuje simptome akatisije.

Kod visokih doza ili uzimanja jakih lijekova, poput haloperidola ili klorpromazina, anksioznost može trajati cijeli dan, od jutarnjeg buđenja do noći spavanja.

Ako greškom dijagnoza akatisije nije ispravna i propisani su antipsihotični neuroleptici, to potencijalno pogoršava manifestaciju motoričkih simptoma.

Pacijenti, u nekim slučajevima, opisuju svoje osjećaje, kao osjećaj unutarnje napetosti i tjeskobe, slične teškim mučenjima. Mnogi bolesnici žale se na simptome neuropatske boli, slično znakovima fibromijalgije ili sindroma nemirnih nogu.

Iako nuspojave lijekova koji uzrokuju simptomatske simptome nestaju brzo i potpuno, znakovi kasne akatisije mogu davati informacije o sebi još nekoliko godina. Obično se to manifestira u obliku povećanih osjećaja napetosti, nesanice, nelagode, motoričke anksioznosti, u nekim slučajevima moguće su napadi panike.

U psihijatrijskoj bolnici, bolesnici koji pate od neuroleptic-induced akathisia često pozitivno reagira na odbijanje da se odgovarajuće lijekove.

Osnovna načela akatizije dijagnoze i klasifikacije bolesti

Prisutnost i ozbiljnost akathisia simptoma može se mjeriti korištenjem skale Barnes, koji analizira objektivne i subjektivne kriterije. Točniju procjenu bolesti je problematično, jer je vrlo teško razlikovati od mnoštva manifestacija akathisia bolesti sa sličnim simptomima. U studiji motoričkih poremećaja uzrokovanih neurolepticima, akatizija je dijagnosticirana samo u 26% bolesnika. Primarni istaknute značajke bolesti u odnosu na druge, posebno sindroma - subjektivna obilježja, kao što je osjećaj unutarnje nemira. Akatizija često zamijeniti za miješanje ili psihotičnih simptoma poremećaja raspoloženja, disforija, antipsihotičkog sindrom nemirnih nogu, tjeskobe, besanice, sindroma apstinencije, tardivne diskinezije i drugih neuroloških i medicinskih stanja.

Osim toga, može postojati i pojam "pseudocutisia", što je moguće kod odraslih pacijenata s teškom i dubokom mentalnom retardacijom. Pseudo-ataksiju karakterizira tečaj koji uključuje sve znakove abnormalnih kretnji, kao u akatizi, ali bez osjećaja anksioznosti.

U praktičnoj psihijatriji primijenite sljedeću klasifikaciju akatisia:

Akutni hektari.

  • Trajanje je manje od 6 mjeseci;
  • Pojavljuje se neposredno nakon početka uzimanja antipsihotika ili povećanja doze; prijelaz na lijekove koji imaju teže antipsihotičke učinke; prekid antikolinergičkih lijekova; s intenzivnom disforijom.
  • Osim toga, akutnu akatiziju karakterizira svijest o pacijentovim osjećajima anksioznosti i svijetlom izgledu karakterističnih kliničkih znakova.

Kronična akathisia.

  • Traje i više od 6 mjeseci nakon promjena u doziranju antipsihotika.
  • Subjektivna anksioznost može biti manje primjetljiva.
  • Meka disforija.
  • Svijest o anksioznosti.
  • Ponašanje motora s pokretima matrice.
  • Limbalna i orofacijalna diskinezija.

Psevdoakatiziya.

  • Motorne manifestacije bez subjektivne komponente.
  • Uglavnom u muškaraca.
  • Možda posljednja faza kronične akatije.
  • Nema disforije.
  • Nema svijesti o anksioznosti.
  • Ponašanje motora s pokretima matrice.
  • Orofacijska diskinezija.

Kasna akatizija.

  • Odgoda u nastanku prvog kliničkog znaka. Obično, 3 mjeseca.
  • Nije povezana s nedavnom promjenom terapeutskih režima, uključujući - s promjenom doziranja.
  • Ovisi o manifestacijama tardivne diskinezije.
  • Može biti povezana s promjenama terapijskih antipsihotičnih režima, ali znakovi se ne pojavljuju sve do 6 tjedana nakon zaustavljanja ili smanjenja doze.
  • Antikolinergičke reakcije uzrokuju naglo povlačenje lijekova ove skupine.

Liječenje akatizije

Simptomi akatizije mogu ponekad biti nepovratni čak i nakon što je krivac identificiran i prekinut. Manje randomizirane studije pokazuju da benzodiazepini, propranolol i većina antikolinergika imaju najkorisniji učinak u ispravljanju takvih stanja.

Pripreme tih skupina mogu pomoći u liječenju akutne akatije, ali su mnogo manje učinkovite u liječenju kroničnih bolesti. U nekim slučajevima, uspjeh se vidi s smanjenjem doze antipsihotika kao početnim odgovorom na akatishiju lijekova. Treba napomenuti da se postupak spuštanja doze treba učiniti što je moguće polaganije. Da bi se smanjio rizik od akathisia od antipsihotika, liječnici preporučuju konzervativnost s povećanim dozama.

Ako bolesnik doživi akathisiju zbog ukidanja opioida, a nastavak ove skupine lijekova više nije indiciran, lijekovi propisani za upravljanje akutnim idiopatskim akatisijem mogu biti vrlo učinkoviti. Ti lijekovi uključuju GABA analoge - pregabalin i gabapentin, kao i lijekove odobrene za liječenje povećane motoričke aktivnosti, što može biti učinkovito u nekim slučajevima.

Brojne su studije pokazale da vitamin B6 može smanjiti aktivnost neuroleptikalno induciranog akatizija.

Praktičnije zaključci pokazuju učinkovitost beta-blokatora, propranolola, na primjer, kao što su benzodiazepini, lorazepama antiholinergična sredstva, npr benztropin i antagonisti serotonina, kao što su ciproheptadin. Potonji lijek se češće koristi kao alternativa. Također se propisuje triheksifenidil za ublažavanje simptoma akatisije.

Uzroci, simptomi i liječenje akatisije

Akathisia je klinički sindrom u kojem pacijent doživljava unutarnju anksioznost, osjećaj nelagode. Ovo stanje se često pojavljuje u pozadini uzimanja određenih lijekova ili kao popratni sindrom mentalne bolesti.

razlozi

Akathisia se najčešće javlja kod upotrebe neuroleptika. Ovo je velika skupina lijekova koji se koriste za liječenje psihoza. Stoga su lijekovi također poznati kao antipsihotici. Nuspojava u obliku unutarnje anksioznosti može se pojaviti uz oštro povećanje doze ili pogrešno odabrani tijek liječenja. Najčešće, ova komplikacija se razvija kod žena srednjih godina.

Triciklički antidepresivi i selektivni inhibitori unosa serotonina također mogu izazvati ovu reakciju. Ti lijekovi se koriste za liječenje depresije, bipolarnog poremećaja, stanja panike, neuroza.

Lijekova koji uzrokuju akatizija su centralno djelujući protiv povraćanja (metoklopromid), lijekovi za Parkinsonovu bolest (levodope), rezerpin, litij lijekovi, benzodiazepine i antiserotonin sredstva.

Akathisia je karakterističan simptom u naglom povlačenju alkohola, barbiturata, opijata. Ovo stanje se također pojavljuje kao simptom Parkinsonove bolesti ili drugih ekstrapiramidnih poremećaja. To je nezaobilazan simptom neuroleptične depresije u različitim stupnjevima težine.

Mehanizam pojave akatizije još uvijek nije jasan do kraja. Postoje inačice koje se pojavljuju kada postoji kršenje "komunikacije" između pojedinih dijelova mozga, naime limbičnog sustava i korteksa velikih polutki (frontalni režanj i pojas gyrus).

Razvrstavanje akatiziyu može biti na nekoliko osnova. Po vrsti vodećeg simptoma su:

  • Mentalna akatizija karakterizira prevladavanje neuroloških simptoma. Pacijenti govore o snažnoj unutarnjoj napetosti, anksioznom ponašanju, anksioznosti;
  • Motor akatizija očituje se bezobzirnim pokretima, promjenom držanja tijela, nesigurnim pokretima. Pacijenti su nemirni, opisuju svoje stanje riječju "nepoštivanje";
  • Najzanimljivija senzorska akatizija, koja se može zbuniti s senpatijom. Pacijenti se žale na osjećaj svrbeža, ogrebotine, "uvijanje mišića i zglobova". Oni mogu opisati osjećaj istezanja ili ugovaranja mišića, njihovog kretanja unutar tijela.

Također, ovo stanje se može klasificirati prema vremenu početka prvog simptoma nakon početka lijeka:

Klinička slika

Glavni simptom arapske tjeskobe je tjeskoba, nemogućnost da ostanu na jednom mjestu, zanos, neodoljiva želja da se stalno kreću. Tijekom kliničke slike, uobičajeno je razlikovati dvije glavne komponente. Oni su izraženi u različitim stupnjevima, ali oboje su prisutni.

Pacijenti se žale na osjećaj anksioznosti, unutarnje napetosti, do panike. Oni postaju razdražljivi, impulzivni, nemirni, raspoloženje se često mijenja. Ova se komponenta naziva osjetilna ili bihevioralna. Liječnik može vidjeti disforični utjecaj. Ovaj fenomen karakterizira bijes i ljutnja, očaj i osjećaj potpunog beznadećenja pacijenta. Takvo stanje može dovesti do pokušaja samoubojstva.

U nekim pacijentima promatraju se obrnuti događaji. Oni postaju letargični, adinamični, emocionalno hladni. Čak se i emocionalno ravnanje može razviti.

Prisutnost određenih stereotipnih pokreta (ponekad im je prisilna priroda) također je patognomonski simptom akatizije. Pacijenti stalno mijenjaju položaj, mašu rukama, ogrebotine. Skup pokreta za svakog pacijenta je individualan i stalno se ponavlja. Ova se komponenta zove motor. Ponekad se može priložiti "zvučna pratnja". Pacijenti aktivno viknu u vrijeme napada, ponavljaju pojedinačne riječi ili zvukove.

Ako je bolest uzrokovana uzimanjem bilo kakvih lijekova, to utječe na cijeli proces liječenja. Pacijenti gube povjerenje u liječnika, mogu potpuno odbiti daljnje liječenje. Akathisia može postati katalizator za već postojeće u anamnezi psihopatije. Odnos između upotrebe antipsihotika, antidepresiva (i razvoja akatizije) i slučajeva pogoršanja temeljne duševne bolesti je identificiran.

Načela dijagnostike

Akathisiju je teško dijagnosticirati. To nije bolest koja se može vizualizirati uz pomoć laboratorijskih i instrumentalnih dijagnostičkih metoda ili tijekom pregleda. Liječnik bi trebao biti zasnovan samo na prikupljanju pritužbi i anamnezisu.

Ponekad je teško pacijentu detaljno opisati svoje osjećaje. Liječnik koji je pohađao liječnik može primijetiti prisutnost samo jedne komponente (senzornog ili motornog), pa zbog toga nije ispravno procijeniti stanje bolesnika.

Da bi se točno odredilo ozbiljnost stanja pacijenta, razvila se posebna akatizija za Burns. Za studiju, pacijent mora biti u sjedećem položaju i stajati dvije minute. U tom slučaju, liječnik određuje prisutnost i težinu simptoma motoričke aktivnosti i poremećaja u ponašanju.

Pokreti pacijenta procjenjuju se: od normalnog kretanja (budući da je potpuno još uvijek prilično teško) dok se neprestano gazi ili valja s jedne noge na drugu. Utvrđuje se stupanj emocionalne aktivnosti: pacijent ne smije pokazivati ​​znakove iritacije ili biti uznemiren. Posljednja popravlja procjenu stanja samog pacijenta.

Konačni rezultat prikazan je u točkama od 1 do 5.

Metode liječenja

Liječenje akatisije uključuje potpuno ukidanje lijekova koji su ga uzrokovali. Možete smanjiti dozu lijeka ili odabrati ekvivalent. Režim tretmana za svakog pacijenta je individualan i zahtijeva stalno praćenje i ispravak tijekom terapije.

Istodobno s smanjenjem doze, može se dodati sredstvo za lijek koji povećava djelovanje osnovnog lijeka. Na primjer, kako bi se potaknula djelovanje antidepresiva, propisani su litijevi lijekovi, iako oni same nemaju takav učinak.

Patogenetska terapija trenutno ne postoji, međutim, broj lijekova koji uklanjaju simptome bolesti je empirijski odabran.

Za liječenje akatisije, naširoko se koriste antiparkinsonici, koji se trebaju uzimati istodobno s neurolepticima. To uključuje ciklodol, akineton i drugi. Također u tu svrhu prikladni su antihistaminici središnjeg djelovanja (difenhidramin, atarax).

Da bi se smanjila anksioznost i povećana pobudnost, postavljaju lijekove iz benzodiazepinskih sredstava za smirenje (diazepam, lorazepam).

Akathisia se liječi lipofilnim beta-blokatorima. Njihova razlika od hidrofilnih je da oni lako prodiru u krvno-moždanu barijeru i u nepromijenjenom obliku utječu na stanice mozga. Ti lijekovi temelje se na propranololu, metaprololu. Oni su propisani zajedno s neurolepticima kako bi se smanjili nuspojave (glavobolja, anksioznost, nesanica).

Također za tu svrhu, lijekovi koji blokiraju receptore serotonina, GABAergičko antikonvulzivi, slabih opioida, nootropsko lijekove (Noopept, Cavintonum, Nootropilum).

akatizija

Akathisia je vrlo neugodno za pacijente s kliničkim sindromom. Često se zove nemir, što vrlo točno prenosi bit bitnih psihomotornih poremećaja. S akatizija, osoba ima gotovo neodoljivu fizičku potrebu da promijeni položaj tijela i pomakne se zbog onoga što ne može ni sjediti. Postaje teško zaspati, ali u snu akatizija se povlači, što ga razlikuje od sindroma nemirne noge.

Što uzrokuje akathisia

Akathisia je obično jedna od komplikacija tekućih lijekova. Razvija se ubrzo nakon imenovanja novog lijeka ili povećanja već primljene doze. Uključivanje nemira također može biti uzrokovano povlačenjem pomoćnih lijekova (npr., Sredstava za smirenje) ili dodavanjem supstancije koja pojačava djelovanje osnovnog lijeka u terapijski režim.

Glavni lijekovi, prijem kojih može dovesti do razvoja akutne akatije:

  • Neuroleptici (skupina butirofenona, fenotiazina, piperazina i tioksantena) najčešći su uzrok, uporaba tih lijekova uzrokuje najizraženije akatisije;
  • antidepresivi, uglavnom pripadaju skupinama SSRI i SIOZsin, rjeđe dolazi do akatisije kada se primjenjuju TCA;
  • litijevi pripravci;
  • MAO inhibitori (nerijetko);
  • antiemetike metoklopramida, prometazina i proklorperazina;
  • neki antihistaminici prvih generacija (povremeno i s visokim dozama);
  • reserpina, koja se može koristiti u psihijatriji i za korekciju arterijske hipertenzije;
  • pripravci levodope;
  • antagonista kalcija.

Akathisia se može razviti ne samo na pozadini uzimanja lijekova, već i kad su naglo otkazani nakon dugotrajnog liječenja, čak iu malim dozama. To se događa kada je neuroleptična i antidepresivna terapija završena. U nekim slučajevima, nemir ulazi u simptom kompleksa apstinencije u prisutnosti ovisnosti o opijata, barbiturata, benzodiazepina i alkohola.

Medicinska literatura također opisuje slučajeve razvoja akatizije na pozadini stanja nedostatka željeza, trovanja ugljičnim monoksidom. S Parkinsonovom bolesti (ili izraženim Parkinsonovim sindromom etiologije bez lijekova), ovaj se sindrom može pojaviti bez očite povezanosti s primjenom bilo kojeg lijeka.

Zašto se pojavljuje akathisia?

Najčešće, razvoj akatizije povezan je s parkinsonomskim manifestacijama zbog učinka lijekova koji se uzimaju na dopaminski prijenos u mozgu. Neki od njih izravno blokiraju dopaminske receptore u nigrostear subkortikalnom kompleksu i vodljivi putevi koji idu odavde. Drugi (na primjer, antidepresivi) djeluju posredno, zbog kompetitivnih učinaka serotonergičkih i dopaminergičkih sustava.

Također se pretpostavlja da određena uloga u patogenezi akatizije ima kršenja opioidnog i noradrenergijskog prijenosa impulsa živaca u središnjem živčanom sustavu. No te su promjene najvjerojatnije komplementarne ili sekundarne. No, kršenja u perifernoj vezi živčanog sustava nemaju značaja za razvoj sindroma nemira.

Klinička slika

Akathisiju karakterizira osjećaj unutarnje napetosti i anksioznosti, koju osoba može opisati kao osjećaj tjeskobe. Mentalna i fizička nelagoda često prati razdražljivost, nestabilnost emocija s tendencijom depresivne pozadine raspoloženja. U nedostatku izraženih motoričkih manifestacija, nedovoljno iskusan ili ne vrlo pažljiv liječnik može prihvatiti ovaj uvjet za druge mentalne poremećaje. Na primjer, agitirana depresija, utječu na inverziju u bipolarnom afektivnom poremećaju (maničko-depresivna psihoza prema staroj klasifikaciji) ili čak i znakovi razvoja psihoze. Takva pogrešna interpretacija mentalne komponente akatizije dovodi do neadekvatne terapije koja može pogoršati postojeći sindrom nemira.

Unutarnja nelagoda dovodi do potrebe da se stalno mijenja položaj tijela, učini nešto. Štoviše, djela koja se izvode su svjesna, osoba može, kratko vrijeme, silom volje ih potisnuti, dok ostane nepokretna. No, skretanje pozornosti, ulazak u razgovor ili iscrpljivanje mogućnosti interne kontrole dovodi do brze nastavke stereotipnih pokreta.

Anksioznost motora u akatiziji može imati različit stupanj ozbiljnosti. Opterećenje na nogama i zglobovima koljena malo ublažava stanje. Stoga se najčešće ljudi u nemiru pomaknu u stojećem položaju (pomiču se), hodaju od ugla do kuta, pokušavaju marširati. U sjedećem položaju, oni miješaju svoje noge, mijenjaju položaj udova, vrebaju se, ustanu i tuku noge na pod. Čak iu krevetu, bolest od akatizije može nadvladati pokrete s nogama. Ozbiljan stupanj sindroma s izrazitom anksioznosti motora i snažnim psihoemotijskim stresom dovodi do nesanice.

Oblici akatizije

Sindrom nespokojnosti može biti akutan (s razvojem tijekom prvog tjedna nakon početka terapije ili povećanja doze lijeka), kronično (traje više od 6 mjeseci). Kod dugotrajne neuroleptičke terapije, akatisija može biti kasna, u kojem slučaju se razvija nekoliko mjeseci nakon imenovanja antipsihotika i može trajati i nakon njezinog povlačenja. U odvojeno se izdvaja tzv. Akatizija povlačenja, koja se pojavljuje nakon naglog ukidanja uporabe raznih psihotropnih lijekova.

Ovisno o kliničkoj slici, izolirani su motor, psihička i osjetilna akatizija. U potonjem slučaju, u donjim udovima se pojavljuju neugodni osjećaji, često pogrešno dijagnosticirani kao senzorni kašalj.

dijagnostika

Da bi potvrdili dijagnozu akatisije, nisu potrebne instrumentalne studije. Liječnik procjenjuje anamnezu, mentalne i motoričke poremećaje, nužno određuje oblik i težinu nemira. Da bi se standardizirala klinička ispitivanja, koristi se posebno razvijena Barnesova ljestvica. A za uklanjanje ekstrapiramidalnih poremećaja, koriste se i druge ljestvice.

Akathisia treba razlikovati s različitim oštećenjima mentalnog stanja, ekstrapiramidalnim komplikacijama terapije lijekovima i sindromom nemirnih nogu. Važno je utvrditi uzrok nemira, pomoći će liječniku odabrati potrebnu terapiju i donijeti pravu odluku u pogledu lijekova.

liječenje

Da bi se uklonili akathisi, potrebno je zaustaviti uporabu lijeka koji je izazvao razvoj ovog sindroma. Ako se to ne može učiniti, liječnik može odlučiti privremeno zaustaviti neuroleptiku ili antidepresivnu terapiju nakon čega slijedi zamjena lijeka. Na primjer, takve taktike se koriste u liječenju akutne psihotične ili depresivne bolesti, uz podršku neuroleptičkoj terapiji. Ponekad je učinkovito smanjiti dozu osnovnog proizvoda uz dodatak pomoćnih lijekova u režimu liječenja.

Kako ublažiti simptome benzodiazepina koji se koristi, a antikolinergnim antiparkinsonicima različitih grupa, beta-blokatora, amantadin, neki antikonvulzivi. Povećajte učinkovitost terapije, vitamina B i nootropnih lijekova. Odabir lijeka i njegovu dozu provodi samo liječnik, često korištenjem kombinacije lijekova različitih skupina. U teškim akathisia potrebno ubrzati izlučivanje lijeka iz glavnog tijela koje je propisana infuzije.

Prognoza ovisi o obliku, težini i uzroku razvoja akatizije. Čak i uz početak odgovarajuće terapije i povlačenje glavnog lijeka, simptomi mogu trajati dulje vrijeme. Ovisi o osjetljivosti različitih receptora, stabilnosti metaboličkih poremećaja koji su se razvili u mozgu i popratnoj patologiji. Na prvim znakovima pojave akatisije potrebno je obavijestiti liječnika o tome, što će nam omogućiti da isprobate točne taktike za daljnju terapiju.

Akathisia uzrokovana neurolepticima

Dijagnoza i liječenje neuroleptskih ekstrapiramidnih sindroma

Fedorova NV, Vetokhina TN

Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja

uvod

Ekstrapiramidalni poremećaji motoričke Sindromi - grupe su rezultat oštećenja bazalnim ganglijima i subkortikalnih-talamusa veza [28]. Neke epidemiološke studije pokazuju da se trećina svih slučajeva parkinsonizma može objasniti korištenjem lijekova [13, 18]. Diskinezije često uzrokovane ljekovitih tvari koje mijenjaju aktivnost dopaminergičkim sustavima: dofaminomimeticheskimi sredstva (ponajprije levodope) blokatora ili dopaminske receptore, prvenstveno neuroleptika.

Neuroleptici može izazvati gotovo cijeli niz ekstrapiramidnih poremećaja: Parkinsonova bolest, distonija, tremor, koreja, akathisia, tikove, mioklonus, stereotipa. U većini slučajeva, ekstrapiramidalni sindromi koji su se pojavili uz uzimanje lijeka, nakon povlačenja, postupno se regresiraju. No, neke vrste neuroleptika diskinezije i distonije su nepokolebljivi karakter i ustrajati čak i nakon što ih je ukidanje lijeka uzrokovala.

Vjerojatnost jatrogene ekstrapiramidnih simptoma ovisi o farmakološkim svojstvima neuroleptika, doze i režim i osjetljivosti pojedinog pacijenta.

Pathogenesis of neuroleptic extrapyramidal poremećaji

Patogeneza ekstrapiramidnih neuroloških komplikacija do danas nije jasna niti u odnosu na ranog ili kasnog sindroma. Pojava hiperkineze s upotrebom neuroleptika, blokirajući D2-receptore, omogućuje govor o inhibiciji dopaminergičkog prijenosa. Osim toga, u odgovoru na blokadom receptora pojačava kompenzacijski sintezu i otpuštanje dopamina koje aktivira ili preosjetljivost otključan D1 D2-receptora. Povećano oslobadanje dopamina također može biti povezano s blokadom presinaptičkih D2 receptora [3]. Jedna od najvažnijih uloga u patogenezi ekstrapiramidalnih sindroma pripada glutamatergijskom sustavu. Blokada receptora dopamina djelatnosti regulaciju kortikostriarnyh glutamatergnih terminala povećava otpuštanje glutamata, koja je ekscitotoksično vrši djelovanje na GABA-nergičnog neurona. Štetno djelovanje također je uzrokovano prekomjernom aktivnošću glutamatergih subthalamic neurona. Razvija se neravnoteža u sustavu neurotransmitera i aktiviraju se oksidacijski stresni procesi. Neuroleptici, zbog njihove lipofilnosti, mogu se integrirati u stanične membrane i poremetiti energetski metabolizam neurona.

Ekstrapiramidalni sindromi uzrokovani neurolepticima, blokatori D2 receptora, obično su podijeljeni u dvije velike skupine: rano i kasno [17].

Rano se javljaju tijekom prvih dana ili tjedana nakon početka neuroleptika ili protiv povećanja doze, obično povlači ubrzo nakon povlačenja lijeka ili premještanja pacijenta na atipični antipsihotik.

Kasne se javljaju kao posljedica produljenog (nekoliko mjeseci ili godina) primanja neuroleptike, ponekad neposredno nakon njezina povlačenja, postojanog ili čak nepovratnog karaktera.

Rani ekstrapiramidalni sindrom može manifestirati akutna distonija, akutna akatisia, parkinsonizam, tremor rano, neuroleptički maligni sindrom.

Kliničke manifestacije kasnih ekstrapiramidalnih sindroma mogu biti tardivne diskinezije (Bucco-jezik-mastikatorny sindrom), distonije, akatizija, tremor, mioklonus, tikovi, parkinsonizam.

Razne kliničke manifestacije i tijek ekstrapiramidnim neuroleptički sindrom uzrokuje poteškoće za njihovu dijagnozu i liječenje, osobito u bolesnika psihijatrijskih bolnica, kada je zbog ozbiljnosti teče endogene bolesti nije moguće otkazati tipični antipsihotik ili smanjiti dozu, i dodijeliti atipični antipsihotik s nižim antipsihotičkog djelovanja. U ovoj situaciji, obično se koristi kao regulatori antikolinergici ponekad neučinkovite, au nekim slučajevima čak i povećati ekspresiju neuroleptika sindroma izazvati nuspojave i dovesti do povećanja kognitivnih poremećaja. Osim toga, antikolinergici smanjiti antipsihotički učinak neuroleptika, koji zahtijeva imenovanje višim dozama drugog. Dakle, začarani krug.

Svrha ove studije bila je proučiti spektar kliničkih manifestacija ekstrapiramidalnih poremećaja i utvrditi učinkovitost amantadin sulfata kao korektora.

Rezultati vlastitog istraživanja

To je bio ispitan u 115 bolesnika sa sindromima dinamika neuroleptika ekstrapiramidnih. Prosječna dob bolesnika bila je 45.7 + 15,5 godina, znači trajanje neuroleptički terapije 11.9 ± 10.1 godina. Tipični antipsihotici najčešće koristi alifatski derivati ​​fenotiazinske (n = 37), derivate piperazina fenotiazinske (n = 44), piperedinovye fenotiazinski derivati ​​(n = 16), derivati ​​butirofenona (n = 49), derivati ​​tiokstena (n = 36), supstituirani benzamide (n = 6). Svaki pacijent je primio kombinaciju tih lijekova međusobno i s atipičnim antipsihoticima, uključujući derivate koji se koriste benzizokoksazola (n = 17), izveden dibenzodiazepina (n = 25), produženim neurolepticima oblik (n = 35).

Neki od pacijenata primili neuroleptike u kombinaciji s tricikličkim antidepresivima (n = 21), za smirenje (n = 16) i litij pripravaka (n = 3). Neuroleptici su propisani u medijalnim dnevnim dozama.

U ovoj studiji, ozbiljnost Neuroleptik Parkinsonizam određena je pomoću sljedećeg kvantitativne ljestvice:

1) Hestabalnogo ljestvica MM. Hoehn, M. Yahr, modificiran od strane O. Lindvall i sur. (1989); Tetrud, Langstone (1989),

2) Unified Parkinson's Scale Rating Scale, 3 inačica (Fahn S. i sur., 1987);

Procijeniti stupanj ozbiljnost tremor koriste:

1. Klinička ocjena skala za tremor (CRST, Fahn et al., 1993).

2. Jedinstveni skala procjene Parkinsonove bolesti - Dio III: 20,21 bodova.

Procijeniti stupanj jačina distonije Koristi se stupanj ozbiljnosti distonije (Fahn S., Marsden CD., Burke R.E., 1985).

Kao rezultat studije, identificirani su sljedeći neuroleptični ekstrapiramidalni sindromi (Tablica 1).

Distribucija pacijenata prema vrstama ekstrapiramidalnih poremećaja

Neuroleptik Parkinsonizam

Neuroleptički Parkinsonizam jedna je od najčešćih varijanti sekundarnog parkinsonizma. Njegova učestalost posebno je velika među pacijentima u psihijatrijskim klinikama [2]. Ovo je najčešća komplikacija, koja se javlja u 15-60% pacijenata koji uzimaju antipsihotike [9].

Neuroleptički parkinsonizam - sindrom uzrokovano blokadom dopaminskih receptora i postsinaptichekih javljaju neurokemijske neuravnoteženosti u obliku povećane glutamata, acetilkolina i smanjenja dopamina; ona se očituje hipokinezijom i krutosti, koja je često praćena tremorom odmora i posturalnih poremećaja.

Klinička slika neuroleptički parkinsonizam u ovoj studiji je karakteriziran subakutnom ili akutne razvoja s početka simptoma unutar nekoliko dana, tjedana, barem - mjeseca nakon početka liječenja; kao i simetrija akinetički krutog sindroma. Klasično tremor odmora (po vrsti "valjanja tableta") bio je relativno rijedak. Još karakterističnije bilo je grubo posturalno-kinetičko tremor s frekvencijom od 5-8 Hz, što je uključivalo udove, donju čeljust, usne, jezik. Ispunjeni tremor, pokriva samo područje nalik perioralni žvakanje pokrete i kunića ( „sindrom zeca”). Posturalna nestabilnost bila je rijetka, ali 2/3 pacijenata imalo je neki poremećaj hodanja. U isto vrijeme, tipično za idiopatski parkinsonizam zaliti, miješanje, usitnjavanje hod, otežano pokretanje hodanje za pacijente s neuroleptički parkinsonizam bili neuobičajeno. Parkinsonizam se u pravilu kombinira s drugim neuroleptikalnim diskinezijama, s vegetativnim, kardio-vaskularnim poremećajima. Stupanj ekspresije parkinsonizma ovisio je o dozi neuroleptike i trajanju neuroleptičke terapije. Nakon otkazivanja neuroleptike ili smanjenja njegove doze, simptomi parkinsonizma obično se regresiraju.

Rizični čimbenici za razvoj neuroleptičkog Parkinsonizma uključuju starost, ženski spol, obiteljsku povijest Parkinsonove bolesti, prethodne poremećaje motoričke (distonija, diskinezija); kao i rano doba početka šizofrenije, kognitivnih poremećaja, ozbiljne demencije.

Pristupi korekciji neuroleptičkog parkinsonizma

  1. Povlačenje tipičnog neuroleptika ili smanjenje njegove doze.
  2. Prevođenje pacijenta na atipični antipsihotik.
  3. Svrha amantadin sulfata (PK-Merz). PK-Merz 0,5 tab. 3 puta dnevno (150 mg), nakon čega slijedi povećanje doze nakon 1 tjedna do 1 tab. 3 puta dnevno (300 mg). S preostalim neuroleptičnim komplikacijama - povećanje dnevne doze PK-Merz na 6 tab. dnevno (600 mg).
  4. Svrha holinolitike. Triheksifenidil 6 mg / dan, biperiden 6 mg / dan u tablici. ili 5 ml IM.
  5. Imenovanje vitamina B6.

U pravilu, levodopa pripravci su neučinkoviti u liječenju neuroleptičkog parkinsonizma.

Akutna distonija

Distonije - sindrom karakteriziran polaganim nenamjeran (tonik) ili brzo ponavljanja (clonic-tonik) kretanja, što uzrokuje rotaciju, savijanje ili produljenje i udovima kako bi se dobio abnormalnih položaja. U prevalenciji hiperkinezije utvrđena je fokalna, segmentna, multifokalna, generalizirana distonija [5].

Akutna distonija je najstarija ekstrapiramidalna komplikacija neuroleptičke terapije koja se javlja u 2-5% pacijenata.

U ovoj studiji, ona se obično razvila tijekom prvih 5 dana nakon inicijalizacije neuroleptike ili povećanja njegove doze, a hiperkinezija se dogodila u prva dva dana ("48-satni sindrom"). Ponekad se akutna distonija razvila u vezi s ukidanjem kolinolitskog ispravljača ili prebacivanjem iz oralne primjene antipsihotika na parenteralno. Akutna distonija nastala je pri uzimanju lijeka u prosječnoj dnevnoj terapijskoj dozi. Depot lijekovi, dani intramuskularno, znatno češće uzrokuju ovu komplikaciju nego oralni agensi.

Faktori rizika za razvoj akutna distonija liječi u ranoj dobi (do 30 godina), muški spol, prisutnost akutna distonija povijesti, alkoholizam, organska oštećenja mozga, hypocalcemia.

Kliničku sliku akutne distonije karakterizirala je iznenadna pojava s razvojem distoničnih grčeva mišića glave i vrata. Odjednom su se pojavili trismes ili prisilno otvaranje usta, jezični povlačenje, nasilni grimaces, torticollis s okretanjem ili naginjanje glave, stridora. U brojnim pacijentima zapaženo je ookularne krize, koje se manifestiraju nasilnim prijateljskim povlačenjem očnih zglobova, koje traju od nekoliko minuta do nekoliko sati. U nekim bolesnicima je zabilježen blefarospazam ili širenje očne pruge (pojava "ispupčenih očiju"). Uz uključivanje mišića trupa, opisthotonus, lumbalne hiperlordoze, razvila se scolioza. U nekim slučajevima došlo je do sindroma "Kosi tornja u Pisi", koji je karakteriziran toničnim laterotroflexom prtljažnika.

Pristupi korekciji neuroleptične akutne distonije

  1. Povlačenje tipičnog neuroleptika ili smanjenje njegove doze
  2. Prijenos pacijenta na atipični antipsihotik
  3. Svrha amantadin sulfata (PK-Merz). PK-Merz IV kapi 500 ml (200 mg) brzinom od 50 kap / min jednom dnevno kroz 5 dana, nakon čega slijedi prijelaz na uzimanje tableta 3 puta dnevno (300 mg) tijekom jednog mjeseca. Uz povratak ranih komplikacija neuroleptičke terapije - dugotrajni unos od 3 tablete. dnevno (300 mg).
  4. Svrha holinolitike. Triheksifenidil 6 mg / dan, biperiden 6 mg / dan u tablici. ili 5 ml IM.
  5. Imenovanje vitamina B6.
  6. Primjena benzodiazepina. Diazepam 15-30 mg / dan u tablici. ili 5-10 mg IM, iv.

Neuroleptic akathisia

Akathisia je stanje obilježeno neodoljivom potrebom da se presele kako bi se smanjili nepodnošljivi osjećaji unutarnje anksioznosti i nelagode. Akutna akatizija javlja se u 10-75% (s prosječnom učestalošću od oko 20%) pacijenata koji uzimaju antipsihotike, obično unutar prvog tjedna nakon početka lijeka ili povećanja njegove doze [24, 25].

Oni razlikuju akutnu i kasnu akatisiju.

Akutna akatizija javlja se u 3-50% bolesnika tijekom prvog tjedna nakon inicijacije antipsihotika ili povećanja njegove doze. Akutna akathisia ovisi o dozi lijeka i postupno se povlači s ukidanjem ili smanjenjem doze antipsihotika.

Kasni akatizija se razvija u 25-30% pacijenata koji uzimaju antipsihotike, nakon 3 mjeseca liječenja s lijekom u stabilnoj dozi (prosječno godinu dana nakon početka liječenja); ponekad se očituje u pozadini smanjenja doze neuroleptike ili čak povlačenja; smanjuje se odmah nakon nastavka neuroleptičke terapije ili povećanja doze lijeka. Kasni akatisija i dalje traje dugo nakon povlačenja neuroleptike.

Klinička slika akatisije kod pacijenata upisanih u studiju uključivala je senzorske i motorne komponente.

Osjetilna komponenta akatisije bila je neugodna unutarnja senzacija koja je hitno pozvala pacijenta na pokretanje. Ti osjeti su općenito u prirodi (anksioznost, unutarnja napetost, razdražljivost) ili somatske (težine u nogama ili disestezija). Pacijenti su shvatili da ih ti osjećaji potiču da se neprestano kreću, ali često su imali teško odrediti svoj karakter.

Motorna komponenta akatizije predstavljena je pokretima stereotipne prirode. U sjedećem položaju, pacijenti vrpoljenje u stolici, stalno mijenja položaj, zamahnuo prtljažnik, baci joj noge, tresti i kuckanje nogom, kuc prste ih prstima, počešao po glavi, milovati lice, otkopčavati i kopčanje. U stojećem položaju, često su se prebacili s pješice u stopalo ili marširali na mjestu.

Pristupi korekciji neuroleptičke akatisije

  1. Povlačenje tipičnog neuroleptika ili smanjenje njegove doze.
  2. Prevođenje pacijenta na atipični antipsihotik.
  3. Svrha amantadin sulfata (PK-Merz). PK-Merz 0,5 tab. 3 puta dnevno (150 mg), nakon čega slijedi povećanje doze nakon 1 tjedna do 1 tab. 3 puta dnevno (300 mg). S preostalim neuroleptičnim komplikacijama - povećanje dnevne doze PK-Merz na 6 tab. dnevno (600 mg).
  4. Svrha holinolitike. Triheksifenidil - 6 mg / dan, biperiden - 6 mg / dan u tablici. ili 5 ml IM.
  5. Imenovanje benzodiazepina (diazepam 5-15 mg / dan, klonazepam 0,5-4 mg / dan).
  6. Imenovanje beta-adrenoblokova (propranolol / anaprilin 20-60 mg / dan).

Kasna neuroleptička distonija

Kasna (tardivna) distonija javlja se u 2-20% pacijenata nekoliko godina nakon početka liječenja antipsihotikom, ona se dugo zadržava nakon njegovog povlačenja [1].

Za razliku od drugih oblika kasna diskinezija, kasna distonije, u ovoj studiji, to je češći kod mladih (u dobi od 30 do 40 godina). Oba su muškarca imala otprilike isti stupanj, no kod muškaraca se razvila u mlađoj dobi. Čimbenici rizika bili su oštećenje organskog mozga, prisutnost mentalne retardacije i prethodna elektrokonvulzivna terapija.

Klinička slika kasne distonije karakterizirana je oromandibularnom diskinezijom, spastičnom tortikolizom (retrokollisom), torzijskom distonijom. U 2 pacijenta pojavila se bočna naginjanja prtljažnika i glave, ponekad s nekim rotacijama i skretanjem debla posteriorno (sindrom "Pisa Tower"). Tipična distonična poza ruku bila je obilježena rotacijom unutra, produženjem podlaktice i savijanja ruke. Donji su udovi bili rijetko uključeni u proces. Kod kasne distonije naišle su na oluiku, ponekad praćenu priljevom opsesivnih misli, halucinacija ili povećane anksioznosti.

Pristupi korekciji kasne neuroleptičke distonije

  1. Povlačenje tipičnog neuroleptika ili smanjenje njegove doze
  2. Prijenos pacijenta na atipični antipsihotik
  3. Svrha amantadin sulfata (PK-Merz). PK-Merz 0,5 tab. 3 puta dnevno (150 mg), nakon čega slijedi povećanje doze nakon 1 tjedna do 1 tab. 3 puta dnevno (300 mg). S preostalim neuroleptičnim komplikacijama - povećanje dnevne doze PK-Merz na 6 tab. dnevno (600 mg).
  4. Svrha holinolitike. Triheksifenidil 6 mg / dan, biperiden 6 mg / dan.
  5. Imenovanje antikonvulziva. Clonazepam 1-10 mg / dan u 2-4 prijemu.
  6. Uvođenje botulinum toksina.

Kasna diskinezija

Kratka neuroleptička diskinezija (PD) podrazumijeva bilo koju hiperkineziju ako zadovoljava dva osnovna kriterija: 1) javlja se kao rezultat produljenog (više od 3 mjeseca) primjene neuroleptike; 2) ustrajno ustraje nakon uzimanja lijeka (nekoliko mjeseci ili godina) [17]. Za PD, sljedeće značajke su karakteristične: 1) simptomi postaju vidljivi nakon smanjenja doze antipsihotika ili njihovog povlačenja; 2) simptomi se smanjuju ili nestaju s nastavkom liječenja neurolepticima ili povećanjem njihove doze; 3) holinoliticheskie lijekovi ne pomažu pacijentima i često pogoršavaju manifestacije PD [6].

Prosječno se PD javlja u 20-25% bolesnika koji dugo uzimaju antipsihotike [15, 16]. Povlačenje antipsihotika može dovesti do povećanja ozbiljnosti PD manifestacija ili pojave novih diskinetskih simptoma. U rijetkim slučajevima se opaža spontani oporavak (nestanak diskinezije), iako u većini pacijenata PD postaje nepovratan. S tim u vezi PD je podijeljen na reverzibilan i nepovratan ili postojan. Prema D. Jeste i R. Wyatt (1982), nakon 3 mjeseca nakon prekida lijeka, remisijom hiperkinezije zabilježeno je u 36,5% pacijenata s diskinezijom [12]. U tom slučaju, ukidanje neuroleptike u početku može dovesti do porasta diskinezije koja, dostižući vršni intenzitet u roku od 1-2 tjedna, može postepeno smanjivati ​​sve dok potpuno nestane. Autori smatraju da se prisutnost hiperkineze 3 mjeseca nakon povlačenja neuroleptike može smatrati kriterijem za uporni PD.

Čimbenici rizika za razvoj tardivne diskinezije

Pacijenti stariji od 40 godina imaju 3 puta veći rizik od stjecanja PD, od mlađih bolesnika [13]. U ovom radu, kao u većini studija, podaci G. Muscettola i sur. (1993) da PD prevladava među ženama. PD se često razvija upotrebom snažnih neuroleptika, koji imaju visoki afinitet za D2 receptore u striatumu. Kasna diskinezija se često pojavila s višom ukupnom dozom neuroleptike.

Nekoliko je studija pokazalo da se povećanjem trajanja neuroleptičke terapije povećava rizik od PD. D. Jeste i R. Wyatt (1982) istaknuli su da "medicinski odmor" (intermittentna terapija neuroleptikom) dovodi do veće opasnosti od nastanka PD [12]. Prema brojnim opažanjima, produljena upotreba antikolinergika povećala je rizik pojave PD-a [14]. Posebna uloga pripada genetskim čimbenicima. Oni mogu biti temelj osjetljivosti na razvoj PD u nekih bolesnika [27]. Brojne su studije pokazale da se tardivna diskinezija često javlja u pozadini oštećenja organskog mozga, u prisutnosti izrazitog kognitivnog oštećenja i zlouporabe alkohola [3]. Osim toga, osobe s ranijim ekstrapiramidnim komplikacijama predisponirane su za razvoj kasne diskinezije.

Klinička slika tardivne diskinezije

Pod pojmom „kasna diskinezija” odnosi se na vrstu giperkinez choreiform prirode uključuje orofacijalne regiju i jezik (Bucco jezični-mastikatorny sindrom), ponekad se širi na deblo i udova. [1]

PD je pokazano u ovom istraživanju raznolikom hiperkinezom: koreju, choreoathetosis, stereotipa, distonija, akatizije, tremor, myoclonia, krpelja, ili kombinaciju istih. Bucco-lingo-žvačni hiperkinezizam bio je popraćen treptajem, blefarospazamom, dizanjem ili namrštavanjem obrva. Uz sudjelovanje respiratornih mišića i ošita epizoda dogodila tahipneu, dispneju, otežano disanje s grčevitim su prisiljeni periodične udisaja (dišni diskinezije). Kada su uključeni u hiperkineziju mišića grkljana i ždrijela razvili su se disartrija, aerofagija i disfagija. Pokreti u udovima bili su bilateralni i jednostrani. Ponekad su pokreti u udovima bili koreoatheidni ili distonični, rjeđe krpelji ili balistika.

Pristupi terapiji neuroleptike kasne diskinezije

  1. Povlačenje tipičnog neuroleptika ili smanjenje njegove doze.
  2. Prevođenje pacijenta na atipični antipsihotik.
  3. Otkaz antikolinergičkih
  4. Svrha amantadin sulfata (PK-Merz). PK-Merz 0,5 tab. 3 puta dnevno (150 mg), nakon čega slijedi povećanje doze nakon 1 tjedna do 1 tab. 3 puta dnevno (300 mg). S preostalim neuroleptičnim komplikacijama - povećanje dnevne doze PK-Merz na 6 tab. dnevno (600 mg).
  5. Imenovanje središnjeg simpatolitika. Reserpine od 0,25 mg po noći do 6 mg / dan), antikonvulzivi (klonazepam 0,5-8 mg / dan, natrijev valproat 600-1200 mg / dan)
  6. Imenovanje vitamina E (400-1000 jedinica 2 puta na dan za 3 mjeseca)

Maligni neuroleptički sindrom

Maligni neuroleptički sindrom (CNS) je najrjeđim i najopasnijim ekstrapiramidalnim komplikacijama neuroleptičke terapije. Pojavljuje se u prosjeku u 0,5-1% pacijenata koji uzimaju antipsihotike, obično se razvija unutar prvih 2 tjedna nakon inicijacije antipsihotika ili povećanja njegove doze. Najčešće se NSA razvija s visokim dozama moćnih neuroleptika, osobito lijekova s ​​dugim djelovanjem.

Čimbenici rizika za maligni neuroleptički sindrom

Maligni neuroleptički sindrom češće se javlja kod mladih muškaraca (od 20 do 40 godina). Pored toga, faktori rizika su pojačana infekcija, tjelesna iscrpljenost, poremećaji elektrolita i vode, disfunkcija štitnjače, organski CNS bolesti. Rizik od novih država članica bila je veća u bolesnika koji su prethodno imali ckstrapiramidalnih komplikacije u primjeni neuroleptika, a pacijenti pate od alkoholizma i nedostatka željeza.

Patogeneza malignih neuroleptičkih sindroma

Patogeneza CSN ostaje nejasno, ali sugerira da u svom razvoju ima smanjenje ulogu u aktivnosti dopaminergičkih sustava, ne samo u striatumu, ali hipotalamus. Disfunkcija hipotalamusa može uzrokovati hipertermiju i vegetativne poremećaje. To sugerira da antipsihotici uzrokuju blokiranje dientsefalnospinalnoy sustava, koji dovodi do disinhibition segmentnih neuronima simpatički živčani sustav i razvoj tahikardije, tahipneu, hipertenzije. Oslobađanje kateholamina može izazvati oslobađanje kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma, što rezultira povećanim mišićnim tonusom mišića, hypermetabolism, razdvajanje oksidativne fosforilacije i jačanje mišića termoproduktsii i masnog tkiva. Istodobno, prijenos topline također je oštećen (zbog vazokonstrikcije). Intenzivni znojenje ne osigura dovoljno topline i dovodi do dehidracije. Antipsihotici mogu imati izravan učinak na mišiće, narušavanja funkcioniranja kalcijevih kanala, mitohondrijske funkcije, mijenjajući metabolizam glukoze. Povećano otpuštanje norepinefrina može biti uzrok leukocitoze. Blokada dopaminskih receptora u striatumu, osim krutosti, u stanju izazvati distonija, koreja i drugih poremećaja kretanja.

Klinička slika malignih neuroleptičkih sindroma

ZNS manifestira tetrad simptoma:

  • Hipertermija (obično preko 38 ° C)
  • Generalizirana krutost mišića
  • Zbunjenost ili depresija (do komete)
  • Vegetativni poremećaji (obilan znojenje, tahikardija, tahipneja fluktuacije krvnog tlaka, poremećaja srčanog ritma, kratkoća daha, blijeda koža, poremećena mokrenje, oligurija)

Pored toga, identificirani su sljedeći sindromi:

  • Distonija, tremor
  • Neuspjeh dišnog sustava
  • rabdomiolize
  • Povećanje CK, mioglobinurija, leukocitoza

U ovoj studiji, ZNS je detektiran u 15 bolesnika tijekom promatranja 1999-2004. NSA je uočeno češće u mladih muškaraca (M: F :. 3), prosječna dob bolesnika bila je 32,5 ± 13,9 godina. U većine bolesnika, u bolesnika koji su primali moćan tipičnih antipsihotika i dugotrajnim depo antipsihotike u sredneterapevticheskih doza za prva 2 tjedna CSN razvila simptome. 100% bolesnika kliničku sliku karakterizirana zbunjenost, hipertermija (do 39 ° C), disfagija, distonija i izražena akinezija i generalizirani ukrućenost mišića, autonomnog poremećaje (hipersalivacija, tahikardija, tahipneja, hipotenzija, bljedilo, oligurija). U 20% pacijenata opaženo je oculogijske krize.

Komplikacije malignih neuroleptičkih sindroma

Komplikacije CSN mogu aspiracija pneumonija, infarkta miokarda, sepsa, tromboza dubokih vena tibije, plućni edem, nekrotizirajući kolitis, bubrega i srca.

ZNS završava smrtnim ishodom u 10-20% slučajeva. U ovom istraživanju nije bilo komplikacija NSA i smrtonosnih ishoda. Povlačenja simptoma došlo u 1-2 tjedna, ali neke od simptoma (Parkinsonovu diskinezija, ataksije, kognitivni poremećaj) je trajao 3-8 tjedna ili više.

Liječenje malignih neuroleptičkih sindroma

  • Zaustavljanje uporabe antipsihotika.
  • Imenovanje antipiretika.
  • Ispravljanje poremećaja vode i elektrolita.
  • Imenovanje amantadina. PK-Merz IV pada 500 ml (200 mg) brzinom od 50 k / min, 2 puta dnevno tijekom 10 dana, nakon čega slijedi prijelaz na tablicu. 300-600 mg / dan.
  • Primjena benzodiazepina. Diazepam 10 mg iv, zatim 5-10 mg oralno 3 puta.
  • Ispravak hemodinamskih poremećaja.
  • Ventilacija za poremećaje disanja
  • Uvođenje nasogastrične cijevi za davanje prehrane i fluidne primjene.
  • Uvođenje heparina.
  • Sprječavanje sekundarnih infekcija.
  • Elektrokonvulzivna terapija.

U ovoj studiji je utvrđeno da pacijenti koji su primili amantadin sulfat uz infuzijsku terapiju imali najbržu i najznačajniju regresiju kliničkih manifestacija malignih neuroleptičkih sindroma.

Liječenje ekstrapiramidnih neuroleptičkih sindroma

Za korekciju neuroleptički terapije komplikacija u ovom istraživanju koristili smo triheksifenidil i amantadin sulfat.

Neuroleptici blokiraju D2 receptore dopamina u nigrostrijskom sustavu mozga, koji je praćen ugnjetavanjem dopaminergičkog prijenosa, promjenom osjetljivosti receptora dopamina. Razvija medijatora neurochemical neravnoteže koja se očituje povećanom aktivnošću kolinergičke, serotoninski sustav sustava, kao i povećanu aktivnost subthalamic glutamatergnih neurona. To dovodi do povećanja oslobađanja glutamata, što je uzbudljiv neurotransmiter. To povećava dotok kalcijevih iona u neurone, povišene razine acetilkolina u neuronima strijatalnu kolinergične sustave aktiviraju i pojavljuju tremor, ukočenost, hipokinezije. Povećanje koncentracije kalcija u nigrostriatalnih neurona doprinosi degeneracija neurona i aktivaciju oksidativnog stresa, koji je jedan od glavnih čimbenika koji pridonose oštećenja neurona bazalnih ganglija. Ekscitatorsko djelovanje glutamata je posredovano putem receptora N-metil-D-aspartata (NMDA receptori). Zbog njihove lipofilnosti neuroleptici imaju sposobnost da se integriraju u stanične membrane i poremetiti energijski metabolizam neurona [21].

Amantadin sulfat je antagonist NMDA receptora glutamata, kroz koji se izvodi ekscitatorsko djelovanje potonjeg. Lijek smanjuje količinu glutamata, razinu acetilkolina u striatumu; povećava sintezu dopamina u presinaptičkim terminalima i njegovo otpuštanje u sinaptički rascjep, inhibira ponovni unos dopamina u presinaptički terminal, lagano stimulira DA receptore; smanjuje koncentraciju kalcijevih iona u nigrostrijalnim neuronima, zbog čega može imati neuroprotektivni učinak [4, 10].

Mehanizam djelovanja je smanjenje antikolinergici funkcionalnu aktivnost kolinergičkih sustava i obnavljanju poremećenih zbog nedostatka dopamina ravnoteže dopaminskim i kolinergičke sustava u bazalnim ganglijima, blokiranjem ponovnog dopamina iz sinaptičke pukotine [26].

Trenutno, veliki broj stranih autora djela su naširoko raspravlja o terapijskoj učinkovitosti amantadin lijekova, antikolinergici (triheksifenidil, biperiden) u zaustavljanju neuroleptička ekstrapirainidnih sindroma. Brojne studije pokazuju ekvivalentnu efikasnost biperidena i amantadina [20], drugi pokazuju veći farmakoterapijski učinak amantadina [10].

U dvostruko slijepoj, placebo kontroliranoj studiji koju su proveli W.E. Fann i C.R. Lake (1976) je utvrdio da u liječenju neuroleptičnog parkinsonizma, amantadin u dozi od 200 mg / dan terapijski je ekvivalentan 8 mg / dan triheksifenidila [7]. Amantadin je izazvao sve manje i manje ozbiljne nuspojave od triheksifenidila, premda ova razlika nije dosegla razinu statističke pouzdanosti.

Istodobno, navode se brojne prednosti amantadina prije antikolinergike. Kolinolitici u standardnim kliničkim dozama mogu pogoršati kognitivnu funkciju pacijenata [22]. U usporedbi s antikolinergičkim lijekovima, kognitivna funkcija u zdravih i shizofrenih bolesnika s liječenjem amantadinom i dalje traje duže [19]. Osim toga, antikolinergični lijekovi mogu smanjiti antipsihotični učinak neuroleptika i dovesti do njihove zlouporabe zbog anksiolitičkih svojstava i sposobnosti izazivanja euforije [23]. Konačno, oni mogu proizvesti promjene u repolarizaciji srca i dovesti do aritmija [4].

Prema nekim istraživačima, antikolinergični lijekovi izazivaju razvoj tardivne diskinezije [8].

Jedno od izvješća američke psihijatrijske udruge navodi da je amantadin učinkovit u liječenju tardivne diskinezije (1992). Poboljšanje stanja zabilježeno je u svih 6 bolesnika koji su primali amantadin i antipsihotike. S. Angus, J. Sugars, R. Boltezar i sur. (1995) su proveli dvostruko slijepo, cross-over, placebo-kontrolirano ispitivanje amantadina u liječenju tardivne diskinezije. Kao rezultat studije, 10 od 16 bolesnika pokazalo je poboljšanje od 20%, a 2 bolesnika pokazalo je poboljšanje od 40%. Ovo poboljšanje postignuto je ukidanjem antikolinergičkih lijekova.

Za komparativnu studiju o farmakoterapijskoj učinkovitosti lijekova, dvije su skupine bolesnika odabrane kao korektori neuroleptskih ekstrapiramidnih sindroma:

Skupina 1 - pacijenti koji su primili triheksifenidil (ciklodol) (n = 70) kao korektor;

Prosječna dnevna doza triheksifenidila bila je 7,5 mg / dan za 1 mjesec terapije, nakon čega slijedi prijelaz na terapiju održavanja od 6 mg / dan.

Grupa 2 - pacijenti koji su primili amantadin sulfat (PK-Merz) kao korektor (n = 30);

Prosječna dnevna doza amantadin sulfata bila je 300 mg / dan tijekom 1 mjeseca terapije.

Pacijenti liječeni amantadin sulfata, dijagnosticirana su sljedeće ekstrapiramidalno sindrome parkinsonizam (n = 28), rano distonija (n = 12), tardivna distonija (n = 18).

dijagnosticirana pacijenti liječeni triheksifenidil slijedećih ekstrapiramidalne sindrome su: Parkinsonova bolest (n = 70), rani distonije (n = 7), tardivna distonija (n = 18).

Na 100% pacijenata tijekom liječenja s neuroleptičkim ekstrapiramidalne sindrome sredneterapevticheskih amantadin sulfata u dozi od 300 mg / dan pozitivne dinamike kliničkih parametara (Tablica 2, 4).

Procjena učinkovitosti amantadin sulfata (PK-Merz) u zaustavljanju manifestacija neuroleptičnog parkinsonizma (n = 28)